Conectividade e funções neurais da amígdala no transtorno do espectro autista. Uma revisão integrativa da literatura acerca dos aspectos neurofuncionais e cognitivos

Autores/ Ano	Título	Delineamento do estudo	Nível de evidência	Amostra	Objetivos	Conclusões
Almehmadi et al. (2019)	Increased Expression of miR-155p5 in Amygdala of Children with Autism Spectrum Disorder	Estudos de coorte	3	Tecidos cerebrais humanos pós-morte de crianças do sexo masculino com TEA e não TEA entre 3 a 14 anos de idade.	Investigar a expressão do gene miR-155p5 em tecidos cerebrais humanos pós-morte na amígdala e regiões do córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) em crianças com TEA em comparação com não TEA.	Aumento significativo de miR-155p5 na amígdala (P≤0,0001), mas não em DLFC, em crianças com TEA (n=8) em comparação com não TEA (n=7) controles. O aumento da expressão gênica de miR-155p5 na amígdala de crianças com TEA sustenta a presença de inflamação localizada no cérebro e indica que o miR-155p5 pode ser direcionado para a terapia de TEA.
Ibrahim et al. (2019)	Reduced Amygdala-Prefrontal Functional Connectivity in Children with Autism Spectrum Disorder and Co-occurring Disruptive Behavior	Estudos de coorte	3	Dados de ressonância fMRI de 3 grupos de crianças de 8 a 16anos de idade: 18 crianças tinham TEA e comportamento disruptivo, 20 crianças tinham TEA sem comportamento disruptivo e 19 crianças eram participantes de controle com desenvolvimento típico pareados por idade, gênero e QI.	Avaliar comportamentos disruptivos prevalentes em crianças com Transtorno do Espectro do Autismo (TEA).	Crianças com TEA e comportamento disruptivo mostraram conectividade amígdala-vlPFC reduzida em comparação com crianças com TEA sem comportamento disruptivo. Comportamentos de externalização e traços insensíveis e sem emoção foram associados à reatividade da amígdala a rostos de medo em crianças com TEA após o controle dos efeitos supressores.
Kleinhans et al. (2016)	Subregional differences in intrinsic amygdala hyper and hypo connectivity in autism spectrum disorder	Estudos de coorte	3	Dados de ressonância fMRI em repouso de 31 adolescentes e adultos nível 1 de suporte com transtorno do espectro autista e 38 controles com desenvolvimento típico (TD) com idades entre 14 e 45 anos. 25 participantes com TEA e 28 participantes com DT foram incluídos nas análises finais.	Investigar os circuitos cerebrais semelhantes afetados tanto em indivíduos com autismo quanto em indivíduos com transtornos de humor, como depressão.	Evidência de que as conexões entre a amígdala e outras regiões do cérebro não são uniformemente atípicas no autismo, mas diferem dependendo da sub-região. Além de os padrões de conectividade relacionados aos sintomas de autismo eram diferentes dos padrões de conectividade relacionados aos sintomas de humor. Esta descoberta sugere que, apesar de ocorrer com frequência em indivíduos com autismo, os transtornos de humor podem envolver mecanismos neurais separados. Essa descoberta também pode ajudar a explicar por que os medicamentos psicotrópicos geralmente são ineficazes no tratamento dos sintomas do autismo.
Lew et al. (2020)	Serotonergic innervation of the amygdala is increased in autism spectrum disorder and decreased in Williams syndrome	Estudos de coorte	3	Densidade de axônios serotonérgicos nas quatro principais subdivisões da amígdala nos cérebros pós-morte de indivíduos diagnosticados com TEA e Síndrome de Williams e cérebros neurotípicos.	Quantificar a densidade de axônios serotonérgicos nas quatro principais subdivisões da amígdala nos cérebros pós-morte de indivíduos diagnosticados com autismo (ASD), síndrome de Williams (WS) e cérebros neurotípicos (NT).	Mudança na inervação serotoninérgica nos dois distúrbios, com ASD exibindo um aumento nos axônios serotoninérgicos em comparação com NT e WS exibindo uma diminuição. Diferenças significantes (p <0,05) foram observados entre os conjuntos de dados WS e ASD em vários núcleos da amígdala.
Lei et al. (2020)	Attenuated link between the medial prefrontal cortex and the amygdala in children with autism spectrum disorder: evidence from effective connectivity within the “social brain”	Estudos de coorte	3	Dados de ressonância fMRI de 484 crianças entre os 7 e os 12 anos de ambos os sexos (247 autistas e 237 não autistas).	Verificar a disfunção das regiões sociais do cérebro subjacentes à cognição social, através de imagem de ressonância magnética funcional em estado de repouso.	Via prejudicada do mPFC-amígdala e sua associação com déficits sociais em crianças com TEA e fornecer uma nova perspectiva sobre a neuropatologia do desenvolvendo o cérebro autista.
Salzwedel et al. (2018)	Development of Amygdala Functional Connectivity During Infancy and Its Relationship with 4-Year Behavioral Outcomes	Estudos de coorte	3	223 indivíduos (107 meninos) com pelo menos uma ressonância fMRI bem-sucedida durante os primeiros 2 anos de vida.	Delinear a dinâmica espaço-temporal do desenvolvimento da conectividade funcional da amígdala durante os primeiros 2 anos de vida.	Crescimento não linear da conectividade funcional da amígdala durante os primeiros 2 anos devida, apresentando uma sincronização dramática durante o primeiro ano, seguida de crescimento moderado ou ajuste fino durante o segundo ano. É importante ressaltar que o crescimento da conectividade funcional durante o segundo ano teve implicações comportamentais significativas exemplificadas por várias previsões significativas de resultados de desenvolvimento emocional e cognitivo de 4 anos.
Sato et al. (2020)	Neurocognitive Mechanisms Underlying Social Atypicalities in Autism: Weak Amygdala’s Emotional Modulation Hypothesis	Estudos de coorte	3	Dados de ressonância fMRI de 11 indivíduos de nível 1 de suporte com ASD (autismo) entre 6 a 17 anos e 11 indivíduos com TD (Déficit de Atenção) entre 2 a 19 anos, pareados por idade e sexo.	Mostrar, através de ressonância magnética funcional e psicológica (fMRI) que a modulação emocional da atenção conjunta reflexa é prejudicada em indivíduos com TEA.	A modulação da amígdala para o neocórtex durante a observação de expressões faciais dinâmicas é reduzida no grupo ASD. Com base nesses achados e em outras evidências, a modulação fraca da amígdala para o neocórtex - por meio da qual a emoção modula rapidamente vários tipos de funções de processamento perceptivo, cognitivo e motor, está por trás das atipicidades sociais em indivíduos com ASD.
Schoch et al. (2017)	Sociability deficits and altered amygdala circuits in mice lacking pcdh10, an autism associated gene	Estudos de coorte	3	Ratos sem uma cópia de Pcdh10 (Pcdh10+/−) e irmãos de ninhada de tipo selvagem (WT) foram avaliados quanto à abordagem social e outros comportamentos.	Avaliar a amígdala lateral/basolateral quanto ao número e morfologia da espinha dendrítica e a função dos circuitos, usando imagem de corante sensível à voltagem.	Macho Pcdh10+/− camundongos têm comportamento de aproximação social reduzido, bem como sincronização gama prejudicada, morfologia anormal da coluna e níveis reduzidos de subunidades NMDAR na amígdala.
Wang et al. (2022)	Developmental brain structural atypicalities in autism: a voxel-based morphometry analysis	Estudos de coorte	3	52 indivíduos autistas e 50 indivíduos com desenvolvimento típico (TD) entre 6 e 30 anos, pareados por idade, gênero e quociente de inteligência (QI).	Investigar as características cerebrais estruturais atípicas de indivíduos autistas.	Indivíduos autistas mostraram diferentes alterações volumétricas regionais atípicas da substância cinzenta na infância, adolescência e idade adulta em comparação com seus pares TD, indicando que é essencial considerar os estágios de desenvolvimento do cérebro ao explorar as atipicidades estruturais cerebrais no autismo.