Introdução
A busca por um desempenho ótimo tem sido constante no esporte de alto
rendimento. Para tanto, muitos atletas acabam utilizando drogas e métodos
ilícitos, os quais podem ter importantes efeitos adversos (ARTIOLI, GR, LANCHA
JÚNIOR, 2007). O doping é definido como o uso ilícito de substâncias
e métodos visando a amplificação artificial da performance física
e/ou mental e é uma prática antiga estreitamente relacionada com a
competição atlética (DIAS, 2011).
O uso indiscriminado de substâncias ergogênicas vem aumentado a cada dia,
tornando-se assim um problema de saúde pública, bem como trazendo
implicações e punições no esporte, sendo considerado doping pelo
Comitê Olímpico Internacional (MEDRANO, PUIG, PUIG, 2007; CERQUEIRA et al.,
2010). Existem varias formas de doping entre elas estão o genético e doping
sanguíneo, ambos condenado pelo Comitê Olímpico (INMACULADA; PÁEZ, 2009).
A eritropoetina é uma proteína produzida de forma majoritária pelos rins e
pequena parte pelo fígado, o hormônio possui como principal função estimular
a hematopoese (AGUIAR et al., 2007; AMMIRATI, et al., 2010). A
eritropoetina causa um aumento da produção de hemácias, de modo que a
capacidade de transporte de oxigênio (O2) para os tecidos é aumentada. É
possível, entretanto, que esse aumento seja causado de forma natural com o
treinamento em grandes altitudes, provocando um aumento da síntese de ácido
ribonucleico mensageiro (RNAm) do fator de hipóxia induzido, que determina a
excreção de enzimas envolvidas na produção de energia muscular (STRZALA;
OSTROWSKI; SZYGULA, 2011).
O Doping sanguíneo através da infusão ou reinfusão de sangue (seja
sangue total, papa de hemácias ou outros derivados de sangue) é o principal
método utilizado no meio esportivo. Seu princípio fisiológico é que após a
flebotomia, o organismo do atleta é exposto a uma hipóxia, que o induz a uma
eritrocitemia, gerando, assim, a eritropoiese. Após a infusão ou reinfusão
sanguínea têm-se como consequência uma elevada concentração de hemoglobina
plasmática seguida de uma melhora do desempenho físico, sendo a eritropoetina
a principal substância utilizada nesse recurso (RASSIER, NATALI, ROSE, 1996).
O primeiro estudo para determinar a captação máxima de oxigênio (VO2max), em
meados da década de 1930, identificou que o VO2max estava diretamente ligada ao
débito sanguíneo e quantidade total de hemoglobina, mas não ao valor de
hematócrito, destacando a idéia de que manobras que induzissem uma
hemoconcentração sem aumentar a quantidade total de hemoglobina não seriam
capazes de aumentar o VO2max. Por fim, demonstrou-se que o aumento da
hemoglobina resultava em um aumento do VO2max e, portanto, a um impacto positivo
na performance (BORRIONE et al., 2009). Assim, os métodos de transfusão
de sangue foram proibidos pelo Comitê Olímpico Internacional desde 1988. Em
meados dos anos de 1980, a eritropoetina (EPO) tornou-se disponível como
método de dopagem de escolha para os atletas que desejavam aumentar
artificialmente a concentração de hemoglobina. De fato, o uso de EPO tem os
mesmos efeitos fisiológicos, como sangue total, porém é mais fácil de
administrar e muito mais seguro (LASNE et al., 2007).
A eritropoetina recombinante humana (rhEPO) é uma EPO que tem sido utilizada no
tratamento da anemia da prematuridade, anemia por insuficiência renal crônica,
anemia em pacientes com Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) em
regime terapêutico com zidovudina e em pacientes oncológicos em tratamento
quimioterápicos, porém a mesma é também utilizada de forma ilícita por
atletas buscando melhoria na performance caracterizando assim um forma de doping
(JELKMANN, 2013; BARBOSA et al., 2011).
Sendo assim, estamos diante de um problema de grande magnitude no qual as
questões éticas são fundamentais, visto que este tipo de doping
sanguíneo representa uma técnica ergogênica, ou seja, com possibilidade de
melhorar a capacidade aeróbica de um indivíduo, além de poder ser usado
durante um pós operatório para uma gama de comorbidades (MOONESINGHE; MYTHEN;
GROCOTT, 2009; TOFT; TONNESEN, 2008). Diante dessa dualidade de uso
(terapêutico ou ilícito) ressalta-se a importância do controle de derivados
sanguíneos como estratégia de promoção do uso racional.
Entretanto, tal controle é difícil, tanto pela sistemática de obtenção da
amostra quanto pela ausência de uma técnica capaz de identificar com precisão
a prática da dopagem sanguínea no esporte. Dessa forma, esta investigação é
orientada pela seguinte pergunta de partida: quais as alterações promovidas
pelo doping sanguíneo? Assim, com o objetivo de amenizar a escassez de
trabalhos científicos sobre essa temática foi realizado uma revisão da
literatura científica sobre doping sanguíneo.
Metodologia
Trata-se de um estudo de revisão bibliográfica de base descritiva, realizado
no período de junho de 2011 a agosto de 2012 com o levantamento de dados
pesquisados na literatura, objetivando-se selecionar e analisar estudos
clássicos, recentes e relevantes para a discussão do tema abordado. A pesquisa
foi feita nas seguintes base de dados eletrônicas: Scientific eletronic
Library online (SciELO), Literatura Latino-americana e do Caribe em
Ciências da Saúde (LILACS), National Library of Medicine (Medline) e Science
Direct (Scirus).
Segundo Gil (2007), a pesquisa bibliográfica é desenvolvida com base em
material já elaborado, constituído principalmente de livros e artigos
científicos.
A busca dos textos foi conduzida utilizando-se os seguintes descritores:
Doping sanguíneo, Doping nos Esportes, Detecção do Abuso de
Substâncias, Eritropoetina, bem como a versão em língua inglesa para cada um
desses termos. Foram considerados apenas os artigos que possuíam pelo menos um
desses descritores em seu resumo ou abstract.
Essa pesquisa não possui nenhum conflito de interesses e segue os preceitos da
Resolução 196/96 do Conselho Nacional de Saúde e da Declaração de Helsinque
(BRASIL, 1996).
Resultados
e discussão
Há alguns anos diversas substâncias têm sido utilizadas pelo homem para
aumento das capacidades físicas. Pesquisadores relatam que o uso de
substâncias que aumentam o rendimento físico é quase tão antigo quanto o
desenvolvimento das atividades físicas organizadas, ou seja, que sempre esteve
presente a utilização de algum artifício (físicos, químicos, biológicos ou
psicológicos) destinados a aumentar as capacidades físicas humanas (TAVARES,
2002). Dentre esses tipos de doping está o doping sanguíneo.
O progresso tecnológico a cada dia traz drogas mais eficazes para a saúde do
homem. Estes mesmos medicamentos são desviados de sua finalidade primária, com
intenções diversas, entre elas, a de ser usada por atletas para melhorar seu
desempenho. Esse avanço tecnológico também resultou na produção de
substâncias cuja estrutura molecular é perto ou exatamente igual à estrutura
de substâncias produzidas naturalmente pelo organismo. Nesse contexto a
diferenciação entre substâncias endógenas e exógenas se torna difícil ou
impossível em alguns casos (REICHEL, 2014; SOTTAS et al., 2008).
Em desportos de resistência, um aumento no número de hemácias é conhecido
por melhorar o desempenho atlético (LAMONA et al., 2009). A elevação
do número de hemácias aumenta a eficiência do transporte e difusão dos gases
nos tecidos. Dessa forma, um meio de se obter essa elevação é através do doping
sanguíneo, ou seja, aumentando a oferta exógena de sangue no organismo, seja
por meio autólogo ou heterólogo (MACEDO, 2008).
No doping autólogo o sangue a ser utilizado é retirado do
próprio atleta, sendo armazenado para posterior reinfusão. Para prevenir uma
redução drástica na concentração das células sanguíneas, cada unidade de
sangue (uma unidade equivale a 450 mL) é retirada em intervalos de três a oito
semanas, pois em geral é este o período de tempo que o indivíduo leva para
restabelecer os níveis hepáticos normais, para que então o concentrado de
hemácias seja reinfundido. O “doping homólogo” consiste na transfusão de
sangue do individuo (MANOKHINA; RUPERT, 2013).
Eritropoetina
Conhecida popularmente como EPO, a eritropoetina é um hormônio naturalmente
produzido pelos rins e fígado (em menor quantidade) que tem como função
principal regular a eritropoese (produção de hemácias) na medula óssea,
sempre que o organismo exige uma necessidade maior de oxigênio (GUYTON, 2011;
MERCER; DENSMORE, 2005). Além disso, a eritropoetina tem-se mostrado eficaz na
prevenção da lesão do coração, do sistema nervoso central e rins (SIMON et
al., 2008; ESPOSITO et al., 2009). O hormônio é uma das principais
substâncias utilizadas no doping sanguíneo.
Elliot (2008) descreve que a oxigenação sanguínea é um fator fundamental,
porém limitante, para a otimização da atividade muscular. O reforço no
fornecimento de oxigênio aos tecidos está associado a uma substancial melhora
no desempenho atlético, sobretudo nas modalidades de fundo, como o ciclismo e o
atletismo, ao passo que o aumento do nível de glóbulos vermelhos no sangue
melhora, assim, a troca de oxigênio, elevando a resistência ao exercício
físico e isso pode ser alcançado por injeções exógenas de eritropoetina,
já que a mesma causa um aumento dos eritrócitos.
A eritrocitemia pode ser induzida também através da injeção de eritropoetina
recombinante humana (rhEPO). Este hormônio age sobre as colônias formadoras de
unidades de células desencadeando a formação de novos eritrócitos. Espera-se
que indivíduos tratados com rhEPO melhorem sua capacidade de realizar
exercícios físicos prolongados. Existe a hipótese de que alguns atletas das
provas de resistência aeróbia têm se beneficiado deste recurso. Apesar de
estarem sendo pesquisadas algumas formas de detecção, não existem ainda
métodos analíticos de identificação desta forma de doping que possam
ser confiáveis (LUNDBY; ROBACH; SALTIN, 2012).
Recentemente foi introduzido no mercado a C.E.R.A. (Contínuo do Receptor
Ativador de Eritropoietina), sendo a terceira geração de agente estimulante da
eritropoese, que foi recentemente associada com o abuso em esportes de endurance.
Estes compostos são capazes de substituir a eritropoietina endógena por
ativação de receptores de EPO de uma forma idêntica à da hormonal
(LEUENBERGER et al., 2011). A C.E.R.A. possui uma propriedade que é
responsável pelo prolongamento da meia vida in vivo da EPO, além disso,
torna-a relativamente difícil de ser detectada na urina (LASNE; MARTIN; MARTIN,
2009).
Método
de detecção da eritropoetina como agente de dopagem
Desde a introdução em 2001 da identificação, através da urina, como base
metodológica para detecção de eritropoietina recombinante (EPO), a detecção
do doping sanguíneo recuperou interesse. Para resolver este problema, um
teste antidoping eficiente projetado para obter uma prova direta de
transfusão de sangue alogênico, foi desenvolvido e validado (GIRAUD et al.,
2008).
No controle de dopagem, duas abordagens básicas podem ser usadas para
determinar a presença de uma substância proibida em uma amostra ou o uso de um
método proibido por um atleta. A primeira abordagem é direta: ela depende de
um teste analítico, de um exemplo que demonstra a presença de uma substância
proibida através de técnicas físico-químicas como: cromatografia a gás (CG
ou GC), cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE ou HPLC) ou, ainda, a
espectrometria de massas (EM ou MS) (ROBINSON et al., 2006). A segunda
abordagem, que é a indireta, tem por objetivo demonstrar alterações no
metabolismo causadas por um método de doping (SAUGY et al.,
2006).
Na maioria das transfusões homólogas, existem discretas diferenças para os
antígenos menores das hemácias entre o doador e o receptor. As mesmas podem
ser reveladas como fenótipos de glóbulos vermelhos que podem ser analisados
usando técnicas de citometria de fluxo e padrão de reagentes
imunológicos (GARRATTY, 1990).
Outro método utilizado para detecção da eritropoetina é baseado em
focalização isoelétrica, com auxílio de sódio N-lauroilsarcosinato de
poliacrilamida, na eletroforese em gel (sarcosil-PAGE). Foi demonstrado que essa
técnica pode ser particularmente eficaz no caso de abuso de CERA (LEUENBERGER
et al., 2011).
Futuramente, a prática de dopagem incluirá a estabilização da transcrição
do fator de hipóxia induzida, que leva ao aumento endógeno da síntese de
eritropoietina. Parece irreal desenvolver um teste específico contra tais
drogas (e as cópias delas originadas de laboratórios clandestinos) (LUNDBY;
ROBACH; SALTIN, 2012).
Riscos
do uso de eritropoetina
O doping sanguíneo constitui um problema no esporte de resistência, o
uso desse recurso pode proporcionar o aparecimento de muitos efeitos adversos e
complicações como, por exemplo, policitemia, hipervolemia e, até mesmo, o
óbito (ORREGO, 2007).
A superexpressão de eritropoetina tem efeitos prejudiciais importantes em
pessoas saudáveis, haja vista que foi observada uma elevação muito acentuada
do hematócrito (Ht) de macacos (de 40% a aproximadamente 80%), promovendo
aumento do comprometimento da função cardiovascular, incluindo dificuldade de
manutenção do débito cardíaco e da perfusão tecidual, devido ao substancial
aumento da viscosidade sanguínea e aumento da pressão arterial sistólica
(ZHOU et al., 1998; ARTIOLI et al., 2007). Além disso, foi
relatada anemia grave em alguns animais experimentados por causa de uma resposta
auto-imune à transferência do gene extra. Esses relatos levantam sérias
dúvidas quanto à real possibilidade de uso da transferência do gene da
eritropoetina em atletas (CHENUAUD et al., 2004).
Outra complicação que pode ocorrer com o doping sanguíneo é uma
policitemia transitória, caracterizada pelo aumento da massa eritrocitária,
leucocitose e trombocitose. Nesta fase, há um aumento na eritropoese com
aumento da hemoglobina e melhora da capacidade de transporte de oxigênio. A
eritrocitose pode contribuir para o aparecimento da hipertrofia ventricular,
remodelação de arteríolas pulmonares, agravando a hipertensão pulmonar
(KUMMAR; ABBAS; FAUSTO, 2008; GONZALES, 2011).
A anomalia no metabolismo do ferro é frequentemente observada entre ciclistas
profissionais de renome internacional. Muitos desses atletas mostram níveis
séricos de ferro acima de 500ng/L e com alguns valores podendo alcançar até
1.000 ng/L (MCARDLE, KATCH; KATCH, 2011). A sobrecarga hepática é decorrente
da injeção suplementar de ferro, já que ela facilita a síntese de hemácias
induzida pela utilização repetida de EPO (MCARDLE, KATCH; KATCH, 2011; ZOTTER
et al., 2004).
Considerações
finais
O uso do sangue e alguns produtos derivados para obtenção de maior
oxigenação orgânica e aumento de desempenho no esporte é uma realidade. Se
realizado de maneira segura e sob devida orientação profissional, produz
efeito ergogênico que pode incrementar o treinamento e a preparação do
atleta. Porém, se esse procedimento for realizado de forma inadequada pode
causar reações graves, inclusive com risco de mortalidade, além de
representar ato ilícito na prática desportiva.
Assim cabe aos comitês olímpicos, confederações esportivas e hematologistas
o apoio e participação em ações de desenvolvimento de novas metodologias
analíticas com intuito de melhorar a sensibilidade e especificidade dos
aparelhos para detecção desse tipo de doping, sendo uma grande
perspectiva a exploração de uma estratégia da Biologia Molecular que consiste
no condicionamento para amplificar sequências de DNA. Ademais, cabe lembrar que
os investimentos nesse sentido são passíveis de patenteamento de produtos e
processos, o que pode gerar retorno financeiro para os investidores.
O doping sanguíneo é uma realidade, quando realizado de maneira segura
funciona como efeito ergogênico para o atleta, dessa forma melhorando a sua
performance, porém se esse procedimento for realizado de forma inadequada pode
causar reações graves podendo levar ao óbito.
Constata-se também a necessidade de uma maior discussão no meio científico e
esportivo com intuito de ampliar as reflexões sobre dopagem sanguínea, bem
como a realização de campanhas educativas no meio esportivo com a finalidade
de prevenir essa prática que, além de ilícita pode submeter o organismo do
atleta a graves riscos para a saúde.
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Outros artigos em
Portugués
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EFDeportes.com, Revista
Digital · Año 19 · N° 196 | Buenos Aires,
Septiembre de 2014
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