Introdução
O uso abusivo de esteróides anabólicos androgênicos (EAA) está associado a
vários efeitos colaterais nocivos à saúde (BAHRKE; YESALIS, 2004; EVANS,
2004; POPE; KATZ, 2003; RICH et al., 1999, apud IRIART; CHAVES; ORLEANS, 2009).
Estudos constataram que os usuários abusivos de EAA quase 100% apresentam algum
tipo de efeitos colateral (HARTGENS; KUIPERS, 2004; PARKINSON; EVANS, 2006;
VENÂNCIO et al., 2010).
No Brasil, vários casos de danos à saúde causados pelo consumo de
anabolizantes têm sido relatados, mas pouco tem sido feito para a prevenção
do uso dessas substâncias entre os jovens (IRIART; ANDRADE, 2002; IRIART;
CHAVES; ORLEANS, 2009; SILVA et al., 2007; SILVA; MOREAU, 2003). O abuso de EAA,
dentro e fora do cenário esportivo, se constitui atualmente em grande
preocupação social, governamental e das mais importantes agências sanitárias
e esportivas, como a Organização Mundial da Saúde (OMS) e o Comitê Olímpico
Internacional (SILVA et al., 2007).
Os usuários de EAA utilizam esses compostos em doses excessivas pela
administração de um único tipo ou de uma mistura de vários EAA. Dessa
maneira, este estudo tem como finalidade avaliar a combinação de decanoato de
testosterona com decanoato de nandrolona verificando se, quando tomados em
conjunto com o exercício, seus efeitos são potencializados. Sendo assim, o
presente estudo tem o intuito de revisar sobre uso desses esteróides e modelo
experimental e infertilidade masculina. A pesquisa bibliográfica foi realizada
nas bases de dados Scielo e Pubmed, do ano 2000 até o presente, procurando
artigos originais e de revisão sobre o tema, buscando os seguintes termos:
esteróides anabólicos androgênicos, exercício físico, espermatogênese e
modelo experimental.
Esteróides
anabólicos androgênicos
Classicamente, hormônios são substâncias químicas produzidas pelas
glândulas endócrinas, liberadas na corrente sanguínea para agirem em células
alvo distantes do local de sua secreção (KADI et al., 2000). Os hormônios
esteróides são produzidos pelo córtex da supra renal e pelas gônadas
(ovários e testículos), tendo a testosterona como um dos mais importantes
hormônios deste grupo (BOFF, 2008).
Os esteróides anabólicos androgênicos (EAA) são drogas sintetizadas a partir
da testosterona, usados medicinalmente há pelo menos cinco décadas. Por
possuírem potente efeito anabólico, atuam como reguladores da massa muscular,
modulando a síntese protéica (WOOD, 2004; BOFF, 2008; SHOKRI; AITKEN;
ABDOLVAHHABI, 2009).
Os EAA são derivados sintéticos da testosterona e promovem tanto um efeito
anabólico (com o aumento da massa muscular esquelética), quanto um efeito
androgênico (FOLETTO et al., 2010; KANAYAMA; HUDSON; POPE, 2008). De acordo com
a Food and Drug Administration (FDA), os EAA foram desenvolvidos para o
uso farmacológico no tratamento de diversas patologias como o hipogonadismo,
com o intuito de aumentar a concentração de testosterona e seus derivados,
sendo essenciais ao desenvolvimento e manutenção das características sexuais
masculinas. (CUNHA et al., 2004).
O tratamento com EAA também é recomendado nos casos de anemia refratária,
osteoporose, deficiência de crescimento, atraso no início da puberdade em
homens, deficiência androgênica parcial em homens idosos, no tratamento de
deficiência androgênica secundária a doenças crônicas e para condições de
desnutrição onde há perda de massa muscular (FEINBERG; LUMIA; MCGINNIS, 1997;
FOLETTO et al., 2010; NARAGHI; ABOLHASANI; KASHANI, 2010; NOORAFSHAN; KARBALAY;
ARDEKANI, 2005; TAN; SCALLY, 2009).
Os usuários de EAA utilizam esses compostos em doses terapêuticas excessivas
(10-100 vezes), pela administração de um único tipo ou de uma mistura de
vários EAA, com pouca ou nenhuma consideração pelas conseqüências (CLARK;
HARROLD; FAST, 1997; FEINBERG; LUMIA; MCGINNIS, 1997).
Testosterona
e seus derivados
A testosterona é um hormônio esteróide, originado do colesterol, sendo o
principal hormônio androgênico para o homem, tendo também importante papel
anabólico. Cerca de 95% é secretada pelas células de Leydig, localizadas nos
testículos, e 5% pela porção cortical da glândula adrenal (KADI et al.,
2000).
Sua secreção depende do controle hipotalâmico que, por meio da secreção do
hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), estimula a hipófise anterior a
liberar o hormônio folículo estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH).
Estes induzem a diferenciação e maturação das células de Leydig, após
interagirem com seus receptores de membrana específicos, processo este que
induz a produção da testosterona endógena. Por outro lado, o excesso de
testosterona suprime a secreção dos hormônios gonadotróficos diminuindo a
secreção dos mesmos (CUNHA et al., 2004; SILVA, et al., 2007).
Outro importante hormônio na secreção da testosterona é a prolactina, que
atua controlando a entrada do colesterol na mitocôndria onde ele será
transformado em pregnenolona, o principal precursor dos hormônios esteróides.
Esta por sua vez difunde-se ao citosol indo até o retículo endoplasmático
liso, onde por ação de enzimas é convertida, subseqüentemente, em Δ-5
pregnenolona, 17α hidroxipregnenolona, dihidroepiandrosterona (DHEA),
androstenediol e finalmente pela ação da enzima 17β hidroxiesteróide
desidrogenase, em testosterona (CUNHA et al., 2004).
A ação da testosterona pode agir de forma direta ou indireta, neste último
caso o hormônio é convertido por ação da enzima 5α redutase, em
dihidrotestosterona (DHT) ou 5α androstenediol, porém no músculo a enzima
tem pouca ação, mostrando que existe ação direta da testosterona sobre o
tecido muscular (MILES, 1992; ROSA E SILVA; SÁ, 2006).
A testosterona e seu metabólito diidrotestosterona exercem seus efeitos sobre a
expressão gênica e, portanto, afetam a masculinidade através de receptores de
androgênicos (CANALE et al., 2005; ZITZMANN, 2007). Em indivíduos do sexo
masculino, com gônadas em funcionamento normal, os receptores androgênicos
estão saturados pelos níveis fisiológicos de testosterona. Nesse contexto,
doses supra fisiológicas de esteróides anabolizantes podem estimular o aumento
do número desses receptores, favorecendo a expressão de suas funções (KADI
et al., 2000).
Contudo, estes efeitos não podem ser separados totalmente devido ao fato de que
o mecanismo de ação, tanto anabólico quanto androgênico, envolve a ligação
com receptores comuns que interagem com o ácido desoxirribonucléico (DNA) e
ativam a expressão gênica. Desta maneira, a resposta será anabólica ou
androgênica, dependendo do tecido alvo, não existindo um esteróide
anabolizante considerado exclusivamente anabólico (CUNHA et al., 2004).
Dentre os EAA disponíveis comercialmente, o decanoato de nandrolona é um dos
mais utilizados no mundo (KUTSCHER; LUND; PERRY, 2002). Normalmente ela é
utilizada em ciclos que duram de 6 a 12 semanas com as doses sendo aumentadas de
acordo com o ciclo (FERRY, 1999). Comparativamente à testosterona, a nandrolona
apresenta maior ação anabólica e menor atividade androgênica. (WILSON,
1988). Ao entrar na célula esta também sofre ação da enzima 5α-redutase
originando o metabólito 7α-19-nortestosterona que possui maior afinidade
ao receptor anabólico.
Uso de
esteróides anabólicos androgênicos
Em resposta ao uso abusivo, em 1991 a testosterona foi declarada uma substância
controlada (CRESPILHO, 2008; WOOD, 2004). A utilização de EAA como a
testosterona, usada por atletas para aumentar o desempenho, é uma prática que
começou décadas atrás e que persiste até hoje, mas uma preocupação
especial se deve ao consumo desses hormônios por não atletas ou pessoas que
não necessitam de suplementação exógena dessas drogas (CRESPILHO, 2008;
NARAGHI; ABOLHASANI; KASHANI, 2010; SHOKRI; AITKEN; ABDOLVAHHABI, 2009), onde
há o interesse nas alterações provocadas na composição corporal, observados
com o aumento da massa magra e na redução da gordura subcutânea (FOLETTO et
al., 2010; VENÂNCIO et al., 2010).
Evidências sugerem que a incidência de abuso de EAA entre adolescentes nos EUA
é alta. Além disso, de acordo com pesquisas do National Household Survey on
Drug Abuse, a média de idade para a primeira administração de
substâncias anabólicas é de 18 anos (DIMEO; WOOD, 2004a; WOOD, 2004b;
CRESPILHO, 2008; IRIART; CHAVES; ORLEANS, 2009; VENÂNCIO et al., 2010).
O consumo para fins estéticos dos anabolizantes ainda é pouco estudado no
Brasil. Estudos qualitativos descrevem o grande consumo dessas substâncias,
incluindo o uso de produtos veterinários, entre praticantes de musculação em
Salvador (Bahia) e no Rio de Janeiro (Rio de Janeiro). (IRIART; ANDRADE, 2002;
SABINO, 2002; IRIART, CHAVES, ORLEANS, 2009). Estudos quantitativos realizados
em academias de musculação de São Paulo (São Paulo) (SILVA; MOREAU, 2003),
Porto Alegre (Rio Grande do Sul) (SILVA et al., 2007) e Goiânia (Goiás)
(ARAÚJO; ANDREOLO; SILVA, 2002) encontraram altas prevalências do uso de
anabolizantes (respectivamente, 19%; 11,1% e 9%).
Foi constatado que quase 100% dos usuários de esteróides anabolizantes
apresentam algum efeito colateral. Dentre eles, os mais comuns são acne,
atrofia testicular, retenção hídrica, alterações do humor e ginecomastia.
(HARTGENS; KUIPERS, 2004; PARKINSON; EVANS, 2006; VENÂNCIO et al., 2010). O uso
abusivo leva a conseqüências negativas endócrinas, hepáticas e distúrbios
cardiovasculares. (CRESPILHO, 2008; WOOD, 2004). O abuso de EAA também pode ser
um fator etiológico de infertilidade masculina. (NARAGHI; ABOLHASANI; KASHANI,
2010).
Uso de
esteróides anabólicos androgênicos associado ao treinamento físico
O uso de EAA está associado à melhora do desempenho físico por aumentar as
reservas energéticas musculares, como por exemplo, a concentração de
glicogênio. (BREDA et al., 1993). Um estudo com animais tratados com EAA
apresentou aumento da atividade da enzima glicogênio sintase I e das reservas
de glicogênio no músculo sóleo. (SILVA; DANIELSKI; CZEPIELEWSKI, 2002). Além
disso, existem dados que relatam que a administração de EAA está relacionada
à melhora do desempenho atlético por aumentar a massa muscular e a
resistência ao treinamento de alta intensidade. (SILVA; DANIELSKI;
CZEPIELEWSKI, 2002).
Estudos desenvolvidos em laboratório demonstraram que animais sedentários
tratados com nandrolona por seis semanas também apresentaram aumento das
concentrações de glicogênio no músculo sóleo. Porém, quando o treinamento
físico resistido (saltos em meio líquido) foi associado ao tratamento com EAA,
não ocorreu efeito adicional sobre este parâmetro. (CUNHA et al., 2003).
Apesar do uso de EAA estar mais relacionado a indivíduos praticantes de
exercícios que envolvam potência muscular e força, muitos atletas de
modalidades aeróbias utilizam EAA. Esses indivíduos têm como objetivo
diminuir o catabolismo induzido pelo grande volume de treinamento (GEORGIEVA;
BOYADJIEV, 2004).
Há estudos que investigaram a resistência em corrida submáxima com uso de
EAA, em um destes, verificou-se a melhora de 41% no desempenho aeróbio (ZYL;
NOAKES; LAMBERT, 1995). No entanto, outro estudo mostra que o uso de EAA não
altera a fadiga em ratos treinados em natação (CAVALCANTE; SILVA; GALLACC,
2004). O EAA é eficaz em aumentar a hipertrofia e as concentrações de
proteína muscular apenas quando associado ao treinamento de força, esses
efeitos parecem ser observados no músculo plantar, caracterizado por ser
predominantemente composto por fibras glicolíticas. O treinamento de força é
eficaz em aumentar a força muscular nas patas traseiras dos animais. No
entanto, o EAA parece não exercer influência sobre esse aumento (CARMO, 2011).
Os programas de treinamento desportivo e de reabilitação normalmente são
constituídos por um conjunto de exercícios, os quais incluem alongamento antes
e/ou após a série de exercícios contra resistidos (GAJDOSIK, 2001; KRAEMER
et. al., 2002). Um método freqüentemente utilizado para o ganho de massa
muscular, com conseqüente hipertrofia, é o exercício contra resistido, tanto
em humanos como em animais (TIMSON, 1990).
O treinamento de contra resistência consiste na realização de exercícios
utilizando diversos modos de sobrecarga, como pesos, máquinas específicas,
elásticos, massa corporal ou outra forma de equipamento que contribua para o
desenvolvimento da força, potência ou resistência muscular (CONLEY; ROZENEK,
2001;POLITO, 2003).
A hipertrofia muscular conseqüente da prática de exercício contra resistido
pode ser traduzida como um aumento na área de secção transversa das fibras
musculares (crescimento radial) assim como um aumento no número de sarcômeros
sem série (crescimento longitudinal), decorrente de um incremento na síntese
protéica (SECCHI, 2008).
Assim como o exercício aeróbio, o exercício físico contra resistido pode
modificar a composição corporal (ÄSTRAN, 1991; RADAK et al., 1999).
Entretanto, quando o exercício é realizado de forma inadequada, o
desenvolvimento e a função dos sistemas orgânicos podem ser prejudicados
(RIKLI, 2000). Dependendo da intensidade, duração e freqüência com que o
exercício físico resistido é praticado, este pode desencadear o
desenvolvimento de hipertrofia das fibras musculares (HUNTER et al., 1998).
Modelo
experimental
As funções reprodutivas nos machos de diferentes espécies animais podem ser
avaliadas utilizando diversas técnicas, incluindo exame clínico, avaliação
de sêmen, ultra sonografia, dosagens hormonais, investigações bioquímicas,
culturas microbiológicas, testes de libido, entre outros (LEONG; MATTHEWS,
1982; LOPATE; THRELFALL; ROSOL, 1989).
A secreção das glândulas vesiculares e da próstata compõe o plasma seminal
do sêmen. Elas são responsivas aos andrógenos e sua função está
intimamente relacionada à dos testículos. A aferição dos produtos como a
frutose na vesícula seminal e o ácido cítrico na próstata pode, além de
oferecer indícios de seu estado funcional, demonstrar a qualidade do sêmen
(OSHIO; GUERRA, 2009; RISBRIDGER; TAYLOR, 2006). Como os produtos dessas
glândulas contribuem para a viabilidade do esperma após a ejaculação até o
momento da fecundação, uma contribuição insuficiente desses órgãos poderia
significar perda de qualidade do sêmen (DAS et al., 2004; OSHIO; GUERRA, 2009).
A histopatologia testicular é um dos parâmetros mais sensíveis para análise
de possíveis alterações na fertilidade masculina. Aspectos degenerativos
testiculares podem ser identificados em seções coradas por hematoxilina e
eosina, como a hipocelularidade e morte celular no epitélio seminífero,
vacuolização das células de Sertoli, formação de células multinucleadas
(células gigantes compostas de espermatócitos e espermátides) e a presença
de espermátides arredondadas e restos celulares no epidídimo (OECD, 2004;
OSHIO; GUERRA, 2009).
Vários efeitos colaterais já foram verificados em animais de laboratório
tratados com EAA e em seres humanos fazendo uso dessas drogas, tais como
problemas cardíacos, alterações da glândula adrenal (FOLETTO et al., 2010;
TAKAHASHI; TATSUGI; KOHNO, 2004) e comportamentos agressivos (SALAS; MONTALTO;
SISK, 2008). O aumento do risco de câncer de próstata (FOLETTO et al., 2010;
POPE; PHILLIPS; OLIVARDIA, 2000; SANTOS, 2003), problemas relacionados à
ausência de libido e impotência sexual também são mencionados. (SANTOS,
2003). Em estudos realizados com ratas, onde foram administradas altas doses de
EAA, evidenciaram-se alterações histológicas nos ovários e útero (BLASBERG;
LANGAN; CLARK, 1997; GEREZ; FREI, CAMARGO, 2005) que levou a uma supressão da
capacidade reprodutiva (MOBINI et al., 2007).
Várias espécies de animais experimentais machos mostraram redução do tamanho
testicular e peso após o tratamento com EAA. Ambos os parâmetros, quando
diminuídos, prejudicaram a espermatogênese, ao inibir a liberação do
hormônio luteinizante e diminuir os níveis de testosterona endógena
(BERNDTSON et al., 1979; BERNDTSON; DESJARDINS; EWING, 1974; DESJARDINS; EWING;
IRBY, 1973).
Há vários estudos com ratos mostrando a ação do decanoato de nandrolona, a
uma concentração de 5mg/Kg, em combinação a algum exercício físico,
podendo ser observado no Quadro 1. Um destes estudos realizado em 2008, onde os
ratos foram submetidos a um treinamento de salto em tubo, mostrou como resultado
a hipertrofia do músculo sóleo dos ratos tratados (OLIVEIRA, 2008). Em 2009 um
outro estudo com ratos, estes foram submetidos a sessões de corrida em esteira
ergométrica, o que resultou em uma redução da eficiência da espermatogênese
em ratos sedentários, enquanto no treinamento físico esta interferência
negativa foi menor (SHOKRI et al., 2009).
Dois estudos utilizando o decanoato de nandrolona foram realizados no ano de
2010, um dos estudos realizou exercícios de natação em seu treinamento, tendo
como resultado alterações ultra estruturais nos testículos dos ratos, número
e tamanho das células de Leydig diminuídas no espaço intersticial e um
aumento da extensão das mudanças ultra apoptóticas sobre o testículo dos
ratos treinados (FOLETTO et al., 2010). O segundo estudo realizado em 2010
também teve como treinamento a natação, porém, com a adição de mais um
treinamento de força, mostrando que houve um aumento da hipertrofia e das
concentrações de proteína nos ratos submetidos ao treinamento de força
(NARAGHI et al., 2010). Em 2011 um estudo utilizou exercício de natação e um
treinamento de força, mostrando que o EAA é eficaz em aumentar a hipertrofia e
as concentrações de proteína muscular em ratos apenas quando associado ao
treinamento de força (CARMO et al., 2011).
Quadro
1. Estudos realizados com ratos tratados com decanoato de nandrolona 5mg/Kg
Efeitos
adversos dos esteróides anabólicos androgênicos
O sistema reprodutor masculino é dependente de hormônios para regular sua
função. O FSH é requerido para a espermatogênese, e o LH estimula a
produção de andrógenos testiculares pelas células de Leydig. O processo da
espermatogênese é dependente da testosterona testicular para se manter e os
órgãos sexuais são ligados ao andrógeno para desenvolver suas atividades
fisiológicas. A secreção de LH é regulada pelo mecanismo de feedback
em função da concentração plasmática de testosterona circulante, que
controla a secreção endócrina da hipófise e do hipotálamo. A secreção de
FSH é regulada pela testosterona plasmática e também pela inibina, um
hormônio peptídico produzido pelas células de Sertoli (RODRIGUES, 2004).
A próstata é uma glândula acessória do sistema genital masculino
responsável pela secreção e armazenamento de uma ampla gama de produtos do
líquido seminal (AUMÜLLER, SEITZ, 1990; PRICE, 1963). Sua secreção fornece
aos espermatozóides condições ideais de sobrevivência e viabilidade durante
e após a ejaculação. Histologicamente é composta por unidades secretoras
túbulo-acinares, envoltas por um estroma rico em células musculares lisas.
(PRICE, 1963).
O controle da diferenciação e da atividade prostática é bastante complexo e
depende de uma soma de fatores extrínsecos e intrínsecos (LEE, KOZKOWSKI,
GRAYHACK, 1997). Os hormônios androgênicos têm sido apontados como o fator
extrínseco de maior importância, atuando na homeostase do órgão maduro e
também nos eventos que levam ao seu desenvolvimento embrionário e à
maturação funcional (MARKER et al., 2003; VILAMAIOR; TABOGA; CARVALHO, 2006).
A forma hidroxilada da testosterona, a di-hidrotestosterona (DHT), é a de maior
ação na próstata, devido à alta afinidade com os receptores de andrógeno
(CUNHA et al., 1987).
A infertilidade masculina é uma síndrome multifatorial que abrange uma grande
variedade de desordens, que podem ser congênitas ou adquiridas (YANAGIMACHI,
1994). O epitélio seminífero é um dos tecidos que mais prolifera no corpo,
sendo, portanto, alvo direto de drogas que atuam sobre a divisão celular. Por
esta razão, ao interferir com o processo da espermatogênese, estas drogas
podem induzir à esterilidade (HISASI et al., 2000).
Os EAA combinados ao exercício físico podem induzir a algumas alterações
subclínicas no eixo hipotálamo pituitário gonadal (HPG). Tais mudanças
incluem principalmente uma redução dos níveis circulantes de testosterona
total e livre, bem como do LH. Estes efeitos resultam de um feedback
negativo dos androgênios sobre o eixo HPG (NARAGHI; ABOLHASANI; KASHANI, 2010;
SHOKRI; AITKEN; ABDOLVAHHABI, 2009).
Padrão
de administração dos esteróides anabólicos androgênicos
Os EAA são freqüentemente usados em combinações. Os usuários de EAA
comumente administram dois ou mais esteróides anabólicos associados. Eles
podem praticar o chamado stacking ou empilhamento, ou seja, no início de
um ciclo de doses baixas do empilhamento as substâncias são administradas e a
dose é aumentada gradualmente por 6-12 semanas (GARCÍA, 2011). Na segunda
metade do ciclo, as doses são lentamente diminuídas para zero. Outra prática
é fazer regimes de dosagens cíclicas chamado pyramiding ou
piramidação, eles acreditam que este permite que o corpo tenha tempo para se
adaptar às altas doses, e o ciclo livre de drogas dá tempo para o sistema
hormonal do corpo se recuperar (AMSTERDAM; OPPERHUIZEN; HARTGENS, 2010). Os EAA
administrados por esses usuários podem ser de forma oral ou intramuscular
(GARCÍA, 2011). E até algumas vezes esses EAA administrados são de uso
veterinário, podendo ser observado na Tabela 1.
Tabela
1. Principais Esteróides Anabólicos Androgênicos utilizados
Controle
do uso de esteróides anabólicos androgênicos no esporte
O abuso de EAA, dentro e fora do cenário esportivo, se constitui atualmente em
grande preocupação social, governamental e das mais importantes agências
sanitárias e esportivas, como a Organização Mundial da Saúde (OMS) e o
Comitê Olímpico Internacional (SILVA et al., 2007). Certamente os usuários de
EAA desconhecem quais são os possíveis efeitos colaterais, com base nestas
evidências tornam-se necessárias medidas preventivas, com o intuito de
esclarecer aos praticantes de atividade física a respeito dos efeitos
colaterais vindos da utilização inadequada do EAA, pois o prejuízo é grande
e muitas vezes provocando danos permanentes e irreversíveis, com os possíveis
benefícios sendo transitórios (BOFF, 2008).
Considerações
gerais
O uso de EAA é comum em muitos países, se tornando um problema de saúde
pública. Sendo assim, é importante que haja mais estudos de revisão sobre
combinação duas ou mais substâncias, com o intuito causar hipertrofia. Com o
uso de EAA se difundindo largamente entre os atletas das diferentes modalidades,
as entidades esportivas internacionais há algum tempo vêm incentivando o
desenvolvimento de métodos para sua detecção, a fim de desestimular seu uso
indiscriminado.
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