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Introdução

    Por muitos anos, o endotélio vascular foi visto primariamente como uma barreira separando o lúmen do vaso sanguíneo e seus conteúdos das células musculares lisas da vasculatura, o espaço intersticial e os tecidos circundantes. No entanto, no início da década de 80 tornou-se claro que o endotélio libera vários fatores que poderiam governar o tônus vascular (Moncada et al., 1988; Shepherd, 1983; Shepherd e Katusic, 1991). As primeiras observações foram realizadas por Furchgott e Zawadzki (1980), os quais demonstraram que faixas da artéria aorta de coelho relaxaram em resposta á administração exógena de acetilcolina (ACh) somente quando o endotélio vascular estava intacto. Subseqüentemente, foi demonstrado que o endotélio pode sintetizar óxido nítrico (NO) a partir da L-arginina, onde diversas isoformas da óxido nítrico sintase (NOS) foram descobertas. Verificou-se que essas enzimas são amplamente distribuídas no endotélio vascular (eNOS), tecido neural e músculo esquelético (nNOS), e uma isoforma induzível (iNOS), cujos níveis aumentam dramaticamente sob certas condições, como choque séptico (Dinerman et al., 1993).

Oxido Nítrico (NO) e suas enzimas Óxido Nítrico Sintase (NOS)

    As enzimas NOS consitutivas (cNOS) são subdivididas em dois produtos gênicos distintos, os quais produzem uma forma endotelial (eNOS tipo III) e uma forma neuronal (nNOS tipo I), baseados nos tipos celulares nos quais essas isoenzimas foram primeiramente descritas (Fõrstermann, U. et al., 1998). As isoenzimas constitutivas produzem NO para subservir o controle do sistema nervoso central e autônomo (Bredt et al., 1990; Bult et al., 1990), o controle do tônus vascular (Ignarro et al., 1987) e participar da fisiopatologia (EI-Dwairi et al., 1998).

    Ambas as isoformas na NOS constitutiva são expressas no músculo esquelético (Kobizik et al.,1994; Kobizik et al., 1995), sendo que a nNOS está localizada na região sarcolemal e junção neuromuscular (Kobizik et al, 1994; Kusner e Kaminsk, 1996), enquanto a eNOS encontra-se uniformemente distribuída na fibra muscular e na parede dos vasos sanguíneos (Kobizik et al,1995).

    A presença de um agente indutor, como um microorganismo ou endotoxina, são capazes de estimular a atividade enzimática da iNOS, encontrada dentro de células endoteliais vasculares e células do músculo liso da vasculatura periférica, assim como em macrófagos (Nevière e Sibbald, 2000). Sua ação na endotoxemia, por exemplo, estimula a produção de NO, induzindo à falência circulatória e ao choque endotóxico (Liu et al., 1993; Wang et al., 1999). Os altos níveis de NO produzido via iNOS servem de base para os eventos fisiopatológicos que requerem a atividade citotóxica de macrófagos (Lorsbach et al., 1993), sendo que esta molécula gasosa produz efeitos citotóxicos e citostáticos em células de vários órgãos-alvo (Lee et al., 2001, 2002a; Wright et al., 1992).

    O NO funciona como uma importante molécula sinalizadora capaz de facilitar a dilatação dos vasos sanguíneos e de reduzir a resistência vascular (Joannides et al., 1995). Esta molécula gasosa se propaga rapidamente através das membranas celulares dentro da parede arterial, onde se une com a enzima guanilato ciclase, ativando-a. Isso desencadeia uma cascata de reações que induzem o relaxamento do músculo liso arterial para aumentar o fluxo sanguíneo nos vasos sanguíneos vizinhos (Mcardle et al., 2005).

A relação óxido nítrico e exercício físico (modelos humanos)

    O exercício físico causa um aumento no fluxo sanguíneo sistêmico e alterações acentuadas no fluxo sanguíneo tecidual, devido ao direcionamento sanguíneo aumentado aos músculos ativos e reduzido em alguns órgãos internos, como rins e intestino (Armstrong et al., 1987; Fixler et al., 1976).

    Qualquer aumento no dispêndio de energia torna necessários ajustes rápidos no fluxo sanguíneo que afetam todo o sistema cardiovascular. Por exemplo, o fluxo sanguíneo sofre um desvio significativo das vísceras abdominais para os músculos em contração até mesmo durante um exercício de baixa intensidade (Freqüência cardíaca =90 bpm). Dois fatores principais contribuem para o fluxo sanguíneo reduzido aos tecidos inativos: (a) maior fluxo anterógrado do sistema nervoso simpático (mecanismos central e periférico) e (b) substâncias químicas locais que estimulam diretamente a vasoconstrição ou que exacerbam os efeitos de outros vasoconstritores (Mcardle et al., 2005). Em estudo realizado por Hirai et al. (1994), verificou-se que a vasodilatação mediada pelo NO contribui para a distribuição do fluxo sanguíneo aos músculos durante o exercício físico, sugerindo que a elevada produção de NO na circulação muscular seja resultante dessa atividade (Miyauchi T. et al., 2003).

    Devido o papel do NO em ser um potente vasodilatador, o qual participa da regulação do tônus vascular local (Rubanyi, 1991), foi proposto que o exercício físico causaria alterações específicas teciduais na produção de NO em alguns órgãos, como nos rins (onde o fluxo sanguíneo é reduzido) e pulmão (onde o fluxo sanguíneo é aumentado) (Miyauchi et al., 2003). Também foi reportado que o estresse hemodinâmico de atrito aumenta a produção de NO pelo endotélio vascular (Busse et al., 1993; Kuo et al., 1990).

    O aumento no fluxo sanguíneo através do lúmen do vaso têm sido identificado como provável estímulo fisiológico para a produção de NO endotelial (Pohl et al., 1986; Rubanyi et al., 1986), com vasodilatação aguda mediada pelo NO tendendo a normalizar esse estresse (Hutcheson e Griffith, 1991; Neibauer e Cooke, 1996; Dimmeler e Zeiher, 2003). Estes resultados levantam a possibilidade de que o NO poderia contribuir para a hiperemia no exercício, quando o exercício esta associado a elevadas pressões de pulso e pulsatilidade, e que exposições repetidas ao elevado estresse de atrito como resultado do treinamento físico poderia melhorar a biodisponibilidade do NO (Green et al., 2004).

    Em humanos, evidências indiretas para o papel do NO na hiperemia pelo exercício no músculo esquelético é fornecida por elevados níveis de nitrito plasmático (Ambring et al., 1994) e nitrato urinário (Bode-Böger et al., 1994). No entanto, em resposta ao exercício aeróbico prolongado, essas medidas não refletem fidedignamente que o NO seja derivado do endotélio. Portanto, mesmo com as dificuldades nas técnicas associadas com a mensuração no fluxo sanguíneo durante o exercício, muitos investigadores têm tentado determinar o envolvimento do NO na resposta ao exercício de hiperemia na circulação periférica (Green et al., 2004).

    Muitos pesquisadores têm avaliado o impacto do NO sobre o fluxo sanguíneo em resposta ao exercício de extensão de joelho. Nesses estudos, foram administradas doses de inibidores da NOS. Em geral, os resultados demonstraram que a inibição da NOS teve pouco impacto no fluxo sanguíneo durante a contração muscular. No entanto, o fluxo sanguíneo pós-exercício foi reduzido (Frandsen et al., 2000; Radegran e Saltin, 1999).

    A primeira investigação para elucidar os mecanismos associados com as alterações no fluxo sanguíneo com o exercício físico foi conduzido por Green et al. (1994), envolvendo mulheres jovens. Após quatro semanas de treinamento de força muscular (preensão manual), uma redução mínima na resistência vascular foi verificada, seguindo um estímulo isquêmico no membro treinado, mas não no membro não-treinado ou no controle sedentário. Concluiu-se que o NO não contribuiu para potencializar a vasodilatação no membro treinado, ou que o período relativamente curto de condicionamento físico e o baixo estímulo foram insuficientes para detectar a resposta nos jovens saudáveis. Esse estudo sugeriu que o treinamento muscular envolvendo a porção anterior de braço, um exercício localizado envolvendo pequenos grupos musculares, não influencia a função endotelial aparentemente em sujeitos saudáveis, mesmo demonstrando aumentada capacidade para o pico de fluxo sanguíneo (Green et al., 2004).

    Exercícios envolvendo grandes grupos musculares, provavelmente produzem alterações sistêmicas na hemodinâmica vascular, não visível com exercícios localizados. Em sujeitos normais, foi examinado o efeito de quatro semanas de treinamento em ciclo ergômetro na bioatividade do NO em membro superior. Seguinte ao treinamento, a vasoconstrição induzida pelo L-NMMA (inibidor da cNOS) foi aumentada, sugerindo que o treinamento potencializa a função basal do NO (Kingwell et al., 1997).

    Resumindo, os estudos realizados em humanos indicaram que o NO contribui para fluxo sanguíneo em repouso e pós-exercício, embora sua participação durante o exercício permaneça controversa. Mesmo com a continuada controversa a respeito da precisa contribuição do NO à hiperemia pelo exercício, o treinamento físico regular é associado com uma capacidade vasodilatatória aumentada (Sinoway et al., 1986, 1987; Green et al., 1996), onde estudos longitudinais forneceram evidências convincentes para o efeito anti-aterogênico da prática regular de atividade física (Lee et al., 2000; Sesso et al., 2000; Myers et al., 2002). Este fenômeno poderia ser, em parte, devido a up-regulation da função endotelial como resultado do treinamento (Green et al., 2004).

A relação óxido nítrico e exercício físico (modelos animais)

    O curto tempo de treinamento em ratos (duas a quatro semanas) aumentou a síntese de NO endotelial nas arteríolas da musculatura esquelética e a resposta vasodilatatória à aceticolina (ACh) e L-arginina, mas não em resposta ao nitroprussiato (SNP), sugerindo este potencializar a função do NO dependente do endotélio, embora não se altere a sensibilidade celular da musculatura lisa ao NO (Sun et al., 1994). Esses resultados sugerem que a elevada produção de NO constitui uma resposta adaptativa da fase inicial do treinamento físico (Green et al., 2004).

    Em outros estudos, quatro semanas de treinamento não somente melhorou a vasodilatação induzida pela ACh na artéria aorta de ratos, como também aumentou os níveis protéicos de eNOS (Delp et al., 1993; Delp e Laughlin, 1997). Similarmente, quatro semanas de exercício diário em ratos melhorou a vasodilatação induzida pelo fluxo nas artérias musculares esqueléticas, mas não nos vasos mesentéricos, os quais talvez não são submetidos ao estresse de atrito do exercício por hiperemia (Sun et al., 1998).

    Em contraste aos períodos curtos à moderado de exercício físico, estudos por uma mais longa duração não têm consistentemente apresentado aumentada função endotelial relacionada ao NO. A vasodilatação dependente do NO não foi alterada após dezesseis á vinte semanas de treinamento em porcos (McAllister et al., 1996) e dezesseis semanas em ratos, mesmo com a conformidade arterial melhorada (Kingwell et al., 1997). Isto parece indicar que a resposta vasodilatatória dependente do endotélio periférica é um fenômeno transitório, o qual é perdido com o treinamento á longo prazo. Além disso, há evidências de que a expressão da eNOS inicialmente é aumentada pelo treinamento, e também exibe este tempo de dependência; o exercício diário de uma semana resultou no aumento da expressão protéica da eNOS na artéria pulmonar e melhorado relaxamento mediado pela ACh (Jonhson et al., 2001), enquanto não houve alterações após dezesseis semanas de treinamento físico (Johnson e Laughlin, 2000).

    Paralelo ao curso de tempo dessas mudanças, em vários modelos animais, o treinamento físico prolongado aumenta o diâmetros das artérias (Leon e Bloor, 1968; Kramsh et al., 1981; Lash e Bohlen, 1992); contudo, esta remodelação vascular em contraste à aumentada capilarização também parece ser um fenômeno dependente do NO e endotélio (Kamiya e Togawa, 1980; Gibbons e Dzau, 1994; Prior et al., 2003), mas aquele o qual parcialmente suplanta os mecanismos vasodilatadores responsivos agudamente (Green, 2004).

    Estudos animais investigando a vasculatura coronária e periférica sugerem que o treinamento físico de curto tempo potencializa a eNOS e a bioatividade e produção de NO, produzindo um tamponamento de curta duração ao aumentado estresse de atrito associado com o exercício. Após o treinamento estendido, pelo menos na circulação periférica, a aumentada produção de NO e outros possíveis mediadores induzem a alterações estruturais nos vasos, resultando em aumento no diâmetro do lúmen (Brown, 2003; Prior et al., 2003). Desse modo, o estresse de atrito é estruturalmente normalizado e a atividade do NO endotelial retorna rumo aos níveis iniciais (Green, 2004).

    Parece provável que o mecanismo direto relacionado ao estresse de atrito é o grande responsável pelos efeitos benéficos do exercício repetido. No entanto, é também conhecido que o NO reage com radicais livres de oxigênio e que este último poderia extingüir a bioatividade do NO. É possível que a indução repetida da atividade da NOS com o treinamento físico prolongue a meia vida do NO por reduzir sua degradação pelos radicais livres nessas condições (Fukai et al., 2003) ou por diretamente decrescer a produção de radicais livres (Adams et al., 2002).

    Foi demonstrado que a expressão do RNA mensageiro da eNOS e a atividade da NOS nos rins de ratos que se exercitaram em esteira foi marcadamente reduzida, quando o fluxo sanguíneo reduz o caminho de queda de estresse abaixo de condições fisiológicas normais. Por outro lado, a expressão do RNA mensageiro da eNOS e a atividade da NOS nos pulmões foi significantemente maior em ratos treinados (Miyauchi et al., 2003).

    Em animais submetidos a uma sessão de exercício agudo em esteira motorizada, a atividade da NO sintase total está aumentada, principalmente no músculo esquelético (Roberts et al., 1999). Em outro trabalho, animais submetidos a treinamento físico por natação, a atividade da nNOS está aumentada no músculo esquelético e a eNOS está aumentada nos pulmões, átrios e na aorta (Tatchum-Talom et al., 2000). Uma possível explicação para o aumento da atividade da NOS com o exercício é o aumento do conteúdo de cálcio nas fibras musculares durante a contração, fazendo com que haja a ativação das vias constitutivas da NOS (nNOS e eNOS) (Hirai et al., 1994; Roberts et al., 1999). O aumento da atividade da NOS pode ocorrer também quando há um aumento da demanda metabólica no músculo esquelético (depleção de glicogênio). Têm sido relatado em alguns estudos que o NO também desempenha um importante papel no transporte de glicose para o músculo durante a contração muscular (Balon et al., 1997; Roberts et al, 1997). Assim, a produção aumentada do NO durante o exercício pode estar envolvida no aumento do fluxo sangüíneo e transporte de glicose para o músculo esquelético, o que sugere que o NO possa ser um mediador chave no metabolismo durante o exercício (Roberts et al., 1999, Cartee et al., 1989).

Conclusão

    Uma aumentada atividade das enzimas NOS foi verificada em resposta tanto ao exercício físico agudo quanto crônico, sendo que a atividade da eNOS aumenta agudamente em resposta a hiperemia induzida pela musculatura ativa, provavelmente devido ao elevado estresse de atrito através do lúmen vascular. Ainda, estudos envolvendo modelos animais têm demonstrado uma atividade aumentada da NOS em locais onde o fluxo sanguíneo também é elevado, como a aorta e os pulmões, e atividade da NOS reduzida onde o fluxo sanguíneo é baixo, como o mesentério. Desse modo, apesar de uma convergência dos achados para o envolvimento do NO no exercício físico em diversos sistemas orgânicos nos modelos animais, as dificuldades metodológicas na mensuração do fluxo sanguíneo vascular em humanos impedem a realização de estudos semelhantes.

Referências

• ADAMS, V.; HAMBRECHT, R.; ERBS, S. Impact of physical exercise training on the expression of NAD(P)H-oxidase and angiotensin-II receptors in the left mammarial artery of patients with coronary artery disease. Circulation. 106: II-354, 2002.

• AMBRING, A.; BENTHIN, G.; PETERSSON, A. S.; JUNGERSTEN, L.; WENNMALM, A. Indirect evidence of increased expression of NO synthase in marathon runners, and upregulation of NO synthase activity during running. Circulation. 90: I-137, 1994.

• ARMSTRONG, R. B.; DELP, M. D.; GOLJAN, E. F.; LAUGHLIN, M. H. Distribution of blood flow in muscles of miniature swine during exercise. J Appl Physiol. 62: 1285-1298, 1987.

• BALON, T. W.; NADLER, J. L. Evidence that oxide nitric increases glucose transport in skeletal muscle. J Appl Physiol. 82: 359-363, 1997.

• BODE-BÖGER, S. M.; BÖGER, R. H.; SCRODER, E. P.; FRÖLICH, J. C. Exercise increases systemic nitric oxide production in men. J Cardiovasc Risk. 1: 173-178, 1994.

• BREDT, D. S.; SNYDER, S. H. Isolation of nitric oxide synthetase, a calmodulin-requiring enzyme. Proc Natl Acad Sci USA. 87: 682-685, 1990.

• BROWN, M. D. exercise and coronary vascular remodeling in the healthy heart. Exp Biol Med. 88: 645-658, 2003.

• BULT, H.; BOECKXTAENS, G.E.; PELCKMANS, P.A.; JORDAENS, F.H.; VAN MAERCKE, Y.M.; HERMAN, A.G. Nitric oxide as an inhibitory non-adrenergic non-cholinergic neurotransmitter. Nature. 24: 346-347, 1990.

• BUSSE, R.; MÜLSCH, A.; FLEMING, I.; HECKER, M. Mechanisms of nitric oxide release from the endothelium. Circulation 87, 5: S18-S25, 1993.

• CARTEE, G. D.; YOUNG, M.D.; SLEEEPER, M. D. ; ZIERATH, H.;HENRIKSSON, W. ; HOLLOSZY, J. O. Prolonged increase in insulin stimulated glucose transport in muscle after exercise. Am J Physiol. 256; E494-E499, 1989.

• DELP, M.D.; LAUGHLIN, M.H. Time course of enhaced endothelium-mediated dilatation in aorta of trained rats. Med Sci Sports Exerc. 29: 1454-1461, 1997.

• DELP, M.D.; McALLISTER, R.M.; LAUGHLIN, M.H. Exercise training alters endothelium-dependent vasoreactivity of rat abdominal aorta. J Appl Physiol. 75: 1354-1363, 1993.

• DIMMELER, S.; ZEIHER, A. M. Exercise and cardiovascular health. Get active to AKTivate your endothelial nitric oxide synthase. Circulation. 107: 3118-3120, 2003.

• DINERMAN, J. L.; LOWENSTEIN, C. J.; SNYDER, S. H. Molecular mechanisms of nitric oxide regulation. Potential relevance to cardiovascular disease. Circ. Res. 73, 217-222, 1993.

• EL-DWAIRI, Q.; COMTOIS, A.; GUO, Y.; HUSSAIN, S.N. Endotoxin-induced skeletal muscle contractile dysfunction: contribution of nitric oxide synthases. Am J Physiol, 274: 770-779, 1998.

• FIXLER, D. E.; ATKINS, J. M.; MITCHRLL, J. H.; HORWITZ, L. D. Blood flow to respiratory, cardiac, and limb muscles in dogs during graded exercise. Am J Physiol. 231: 1515-1519, 1976.

• FORSTERMANN, U; BOISSEL, J. P.; KLEINERN, H. Expressional control of the "constitutive" isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III). FASEB J. 12: 773-790, 1998.

• FRANDSEN, U.; BANGSBO, J.; LANGBERG, H.; SALTIN, B.; HELLSTEN, Y. Inhibition of nitric oxide sythesis by systemic N(G)-monomethyl-L-arginine administration in humans: Effects on interstitial adenosine, prostacyclin and potassium concentrations in resting and contracting skeletal muscle. J. Vasc Res. 37: 297-302, 2000.

• FUKAI, T.; SIEGFRIED, M. R.; USHIO-FUKAI, M.; CHENG, Y.; KOJDA, G.; HARRISON, D. G. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training. J Clin Invest. 105: 1631-1639, 2003.

• FURCHGOTT, R. F.; ZAWADZKI, J. V. The obligatory role of endothelial cells in the relation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 288: 373-376, 1980.

• GIBBONS, G.; DZAU, V. The emerging concept of vascular remodeling. N Engl J Med. 330: 1431-1438, 1994.

• GREEN, D. J.; MAIORANA, A.; O'DRISCOLL, G.; TAYLOR, R. Effect of exercise training on endothelium-derived nitric oxide function in humans. J Physiol, v.561; 1-25, 2004.

• GREEN, D. J.; O'DRISCOLL, J. G.; BLANKSBY, B. A.; TAYLOR, R. R. Control os skeletal muscle blood flow during dynamic exercise. Sports Med. 21, 119-146, 1996.

• GREEN, D.J.; CABLE , N.T.; FOX, C.; RANKIN, J.M.; TAYLOR, R.R. Modification of forearm resistance vessels by exercise training in young men. J Appl Physiol. 77: 1829-1833, 1994.

• HIRAI, T.; VISNESKI, M. D.; KEARS, , K. J. ; ZELIS, R.; MUSCH, T. I. Effects of NO synthase inhibition on the muscular blood flow response to treadmill exercise in rats. J Appl Physiol. 77: 1288-1293, 1994.

• HUTCHESON, I. R.; GRIFFITH, T. M. Release of endothelium derived relaxing factor is modulated both by frequency and amplitude of pulsatile flow. Am J Physiol. 261: H257-H262, 1991.

• IGNARRO, L.J.; BYRNS, R.E.; WORD, K.S. Endothelium-dependent modulation of cGMP levels and intrinsic smooth muscle tone in isolated bovine intrepulmonary artery and vein. Circ Res. 60: 82-92, 1987.

• JOANNIDES, R.; HAEFELI, W. E.; LINDER, L.; RICHARD, V.; BAKKALI, E.; THUILLEZ, C.; LÜSCHER, T. F.Nitric oxide is responsible for flow-mediated vasodilatation is largely responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 91: 1314-1319, 1995.

• JOHNSON, L. R.; LAUGHLIN, M. H. Chronic exercise training does not alter pulmonary vasorelaxation in normal pigs. J Appl Physiol. 88: 2008-20016, 2000.

• JOHNSON, L. R.; RUSH, J. W. E.; TURK, J. R.; PRICE, E. M.; LAUGHLIN, M. H. Short-term exercise increases Ach-induced relaxation and eNOS protein in porcine pulmonary arteries. J Appl Physiol. 90: 1102-1110, 2001.

• KAMIYA, A.; TOGAWA, T. Adaptive regulation of wall shear stress to flow change in the canine carotid artery. Am J Physiol. 239: H14-H21, 1980.

• KINGWELL, B. A.; SHERRARD, B.; JENNINGS, G. L.; DART, A. M. Four weeks of cycle training increases basal production of nitric oxide from the forearm. Am J Physiol. 272: H1070-H1077, 1997.

• KINGWELL, B.; ARNOLD, P.; JENNINGS, G.; DART, A. Spontaneous running increases aortic compliance in Wistar-Kyoto rats. Cardiovasc Res. 35: 132-137, 1997.

• KOBZIK, L.; REID, M.B.; BREDT, D.S.; STAMLER, J.S. Nitric oxide in skeletal muscle. Nature. 372: 546-548, 1994.

• KOBZIK, L.; STRINGER, B.; BALLIGARD, J.L.; REID, M.B.; STAMLER , J.L. Endothelail type nitric oxide synthase in skeletal muscle fibers: mitochondrial relationships. Biochem Biophys Rec Commun. 211: 375-381, 1995.

• KRAMSCH, D. M.; ASPEN, A. J.; ABRAMOWITZ, B. M.; KREIMENDAHL, T.; HOOD, W. B. Reduction of coronary atherosclerosis by moderate conditioning exercise in monkeys on an atherogenic diet. N Engl J Med, 305: 1483-1489, 1981.

• KUO, L.; DAVIS, M. J.; CHILIAN, W. M. Endothelium-dependent, flow-induced dilation of isolated coronary arterioles. Am J Physiol. 259: H1063-H1070, 1990.

• KUSNER, L.L.; KAMINSKI, H.J. Nitric oxide synthase in concentrated at the skeletal muscle endplate. Brain Res. 730: 238-242, 1996.

• LASH, J.; BOHLEN, H. Functional adaptations of rat akeletal muscle arterioles aerobic exercise training. J Appl Physiol. 72: 2052-2062, 1992.

• LEE, I.; SESSO, H.; PAFFENBARGER, R. S, Physical activity and coronary heart disease risk in men; does the duration of exercise episodes predict risk? Circulation. 102: 981-986, 2000.

• LEE, R. P.; WANG, D.; KAO, S. J.; CHEN, H. I. The lung is the major site that produces nitric oxide to induce acute pulmonary edema in endotoxin shock. Clin Exp Pharmacol Physiol. 28: 315-320, 2001.

• LEON, A. S.; BLOOR, C. M. Effects exercise and its cessation on the heart and its blood supply. J Appl Physiol. 24: 485-490, 1968.

• LIU, S.; ADCOCK, I. M.; OLD, R. W.; BARNES, P. J.; EVANS, T. W. Lippolysaccharidae treatment in vivo induces widespread tissue expression of inducible nitric oxide synthase mRNA. Biochemical and Biophysical Research Communications. 196: 1208-1213, 1993.

• McALLISTER, R. M.; KIMANI, J. K.; WEBSTER, J. L.; PARKER, J. L.; LAUGHLIN, M. H. Effects of exercise training on peripheral and visceral arteries in swine. J Appl Physiol. 80: 215-216, 1996.

• McARDLE, W. D.; KATCH, F. I.; KATCH V. L. Fisiologia do exercício: energia, nutrição e desempenho humano. 5 ed. Rio de Janeiro:Guanabara Koogan, 2000.

• MIYAUCHI, T.; MAEDA, S.; IEMITSU, M.; KOBAYASHI, T.; KUMAGAI, Y.; YAMAGUCHI, I.; MATSUDA, M. Exercise causes a tissue-specific change of NO production in the kidney and lung. J Appl Physiol, 94: 60-68, 2003.

• MONCADA, S.; PALMER, R. M. J.; HIGGS, E. A. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacol Rev. 43: 109-141, 1991.

• MYERS, J.; PRAKASH, M.; FROELICHER, V.; PARTINGTON, S.; ATWOOD, J. E. Exercise capacity and maortality among men referred for axercise testing. N Engl J Med. 346: 793-801, 2002.

• NEIBAUER, J.; COOKE, J. P. Cardiovascular effects of exercise: Role of endothelial shear estress. J Am Coll Cardiol. 28: 1652-1660, 1996.

• NEVIÈRE, R.; SIBBALD, W. Microvascular alterations in sepsis. Sepsis, 4: 81-88, 2000.

• POHL, U.; HOLTZ, J.; BUSSE, R.; BASSENGE, E. Crucial role of endothelium in the vasodilatador response to increased flow in vivo. Hypertension. 8, 37-44.

• PRIOR, B. M.; LLOYD, P. G.; YANG, H. T.; TERJUNG, R. L. Exercise-induced vascular remodeling. Ex Sports Sci Rev. 31: 26-33, 2003.

• RADEGRAN, G.; SALTIN, B. Nitric oxide in the regulation of vasomotor tone in human skeletal muscle. Am. J. Physiol. 276: H1951-H1960, 1999.

• ROBERTS, C. K.; BARNARD R. J.; SCHECK, S. H. ; BALON, T. W. Exercise-stimulated glucose transport in skeletal muscle is nitric oxide dependent. Am J Physiol. 273: E220-E225, 1997.

• ROBERTS, C. K.; BARNARD, R. J.; JASMAN, A.; BALON, T. W. Acute exercise increases nitric oxide synthase activity in skeletal muscle. Am J Physiol. 277: E390-E394, 1999.

• RUBANYI, G. M.; ROMERO, J. C.; VANHOUTTE, P. M. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor. Am J Physiol. 250, H1145-H1149, 1986.

• RUBANYI, G. M.; ROMERO, J. C.; VANHOUTTE, P. M. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor. Am J Physiol. 250: H1145-H1149, 1986.

• SESSO, H.; PAFFENBARGER, R.; LEE, I. Physiological activity and coronary heart disease in men: The Harvard Alumni Health Study. Circulation. 102: 975-980, 2000.

• SHEPHERD, J. T. Circulation to skeletal muscle. In: J. T. SHEPHERD e F. M. ABBOUD. Handbook of Physiology. The cardiovascular system. Peripheral circulation and organ blood flow. 319-370, 1983.

• SHEPHERD, J. T.; KATUSIC, Z. S. Endothelium-derived vasoactive factors: I. Endothelium-dependent relaxation. Hypertension. 18: III-76-III-85, 1991.

• SINOWAY, L. I.; MUSCH, T. I.; MINOTI, J. R.; ZELIS, R. Enhanced maximal metabolic vasodilation in the dominant forearms of tennis players. J Appl Physiol. 61: 673-678, 1986.

• SINOWAY, L. I.; SHENBERGER, J.; WILSON, J.; McLAUGHLIN, D.; MUSCH, T.; ZELIS, R. A 30-day forearm work protocol increases maximal forearm blood flow. J Appl Physiol. 62: 1063-1067, 1987.

• SUN, D.; HUANG, A.; KOLLER, A.; KALEY, G. Adaptation of flow-induced dilation of arterioles to daily exercise. Microvasc Res. 56: 54-61, 1998.

• SUN, D.; HUANG, A.; KOLLER, A.; KALEY, G. Short-term daily exercise activity enhances endothelial NO synthesis in skeletal muscle arterioles of rats. J Appl Physiol. 76: 2241-2247, 1994.

• TATCHUM-TALOM, R.; SCHULZ R.; MCNEILL, J.R.; KHADOUR, F.H. Upregulation of neuronal nitric oxide synthase in skeletal muscle by swim training. Am J Physiol. 279: 757-766, 2000.

• WANG, D.; WEI, J.; HSU, K.; JAU, J.; LIEU, M. W.; CHAO, T. J.; CHEN, H. I. Effects of nitric oxide synthase inhibitors on systemic hypotension, cytokines and inducible nitric oxide synthase expression and lung injury following endotoxin administration in rats. Journal of Biomedical Science. 6: 28-35, 1999.

• WRIGHT, C. E.; REES, D. D.; MONCADA, S. Protective and phatological roles of nitric oxide in endotoxin shock. Cardiovascular Research. 26: 48-57, 1992.

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revista digital · Año 12 · N° 113 | Buenos Aires, Octubre 2007   © 1997-2007 Derechos reservados